川陈皮素靶向AKT1抑制PI3K/AKT信号通路在结肠癌中的作用机制研究

ISSN:2811-051X(P)

EISSN:2811-0781(O)

语言:中文

作者
李明锦,焦 娇,贲鄂宜,周媛媛,邓 飞
文章摘要
目的:本研究旨在通过网络药理学分析和细胞实验,系统探讨川陈皮素对结肠癌细胞增殖和存活的抑制作用及其潜在机制。方法:利用网络药理学工具(如BATMAN-TCM数据库)预测川陈皮素的潜在作用靶点,并通过分子对接实验验证其与AKT1的结合能力。采用MTT实验、克隆形成实验和qRT-PCR检测川陈皮素对结肠癌细胞增殖、存活和ALK1 mRNA表达的影响。结果:网络药理学分析显示,川陈皮素的潜在作用靶点与结肠癌相关靶点存在多个交集,其中AKT1是网络中的核心靶点之一。分子对接实验表明川陈皮素与AKT1具有较高的结合亲和力(对接得分为-7.5 kcal/mol)。细胞实验结果显示,川陈皮素显著抑制HCT116、HT29和SW480结肠癌细胞的增殖,且呈剂量依赖性。此外,川陈皮素还显著降低了细胞的克隆形成能力。qRT-PCR结果显示,川陈皮素能够显著下调HCT116、HT29和SW480细胞中ALK1 mRNA的表达水平,且呈剂量依赖性。结论:川陈皮素通过抑制AKT1的活性,阻断PI3K/AKT信号通路,显著抑制结肠癌细胞的增殖和存活,并下调ALK1 mRNA的表达水平。这些发现为川陈皮素作为潜在的结肠癌治疗药物提供了实验依据,并为其进一步的临床应用研究奠定了基础。
文章关键词
川陈皮素;结肠癌;AKT1;PI3K/AKT信号通路;细胞凋亡
参考文献
[1] Wang K,Ola Olén,Emilsson L,et al.Association of inflammatory bowel disease in first‐degree relatives with risk of colorectal cancer:A nationwide case‐control study in Sweden[J].Int.J.Cancer.2023;152:2303-2313. [2] 吴静峰,郭科男,张宁,等.川陈皮素在体内外模型中对肠干细胞增殖的影响.陆军军医大学学报,2023,45(21):2195-2205. [3] 管晓琳等.川陈皮素对非小细胞肺癌A549细胞增殖和凋亡的影响.中国药理学通报,2023,39(5):678-684.
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